瑞金医院内分泌团队的一项最新研究，首次揭示中国青少年肥胖的肠道群组成，发现了一系列显著异于正常人群的肠道共生菌，并且通过多组学分析和动物水平干预研究，证明多形拟杆菌（简称BT菌）能够降低普通饮食和高热量饮食状态下脂肪含量，延缓体重增长速度。
这项突破性研究工作，为减肥药物研发提供了全新方向。相关成果6月19日在线发表于国际著名医学期刊Nature Medicine杂志。第一作者单位，国家代谢病临床医学中心、国家基因组学重点实验室。
有关西方人群研究已表明，肥胖人群存在肠道菌群结构失调，细菌多样性下降，但菌种水平导致肥胖发生的细菌仍所知甚少。中国肥胖人群肠道菌群特征又如何？如何影响人体代谢水平？是否可以利用肠道共生菌开发减肥药物？
瑞金医院内分泌团队宁光院士、王卫庆教授、洪洁教授聚焦青少年肥胖人群的肠道菌群研究，建立较大规模、高质量青少年肥胖-正常体重人群队列（GOCY研究），带领刘瑞欣博士、王计秋博士等与华大基因研究院合作开展肠道菌群宏基因组测序并进行深度解析。他们发现，BT菌灌胃可降低小鼠血清谷氨酸浓度，增加脂肪细胞的脂肪分解和脂肪酸氧化过程，从而降低脂肪堆积，达到减重效果。
为了进一步证明BT菌在减肥获益中的作用，研究团队还与瑞金医院外科沈柏用教授团队合作，分析了接受胃减容手术（减重手术）的肥胖患者手术前后的肠道菌群特征谱改变，发现肥胖患者肠道内下降的BT菌在减重手术3月后即明显升高，恢复至正常体重人群水平，同时，术后血清谷氨酸水平亦明显下降，同样接近正常体重对照人群。
所有研究结果提示，BT菌水平的恢复可能有助于肥胖患者的减重过程。基于前述队列人群、动物及临床干预等多层次证据，研究人员认为，BT菌有望成为新的益生菌研发靶点，用于减肥药物或食品开发。当然，其长期的临床安全有效性也需要更多的随访干预研究证实。
基于中国人的饮食特征和遗传背景与西方人群相差甚大，菌群特征也存在较大差异。这项工作无疑为未来针对中国人减肥药物的开发提供了全新的方向和候选菌株。瑞金内分泌团队将与药物研发部门合作，推动益生菌在减肥药物的应用转化，以减缓肥胖流行，早日造福肥胖与超重患者。
本研究获得国家自然科学基金委、科技部等基金资助。
